Зубы мегалодона считаются самыми крупными среди всех акул, когда-либо живших на Земле. Из современных акул самые похожие зубы имеет белая акула, но зубы мегалодона намного больше (до 2–3 раз), массивнее, прочнее и более равномерно зазубрены. В сравнении с зубами других акул зубы мегалодона отличаются, в частности, отсутствием на зубах взрослых особей пары боковых зубчиков. По мнению учёных, зубы мегалодона выросли до впечатляющих размеров не для лучшей охоты или кормления, а случайно: гигантский размер тела древних акул ответственен за изменение специфических зубов вида, а не эволюционная необходимость.