Жетісудың тарихи маңызы келесі аспектілерді қамтиды:
Мәдениеттің дамуы . Жетісудда неолит және энеолит кезеңдерінде ауыл шаруашылығы мен егін шаруашылығын пайдаланған . 11–12 ғасырларда солтүстік-шығыс аймақта негізгі қалалар мен елді мекендер (Шелек, Қапал, Арасан, Лепсі, т.б.) пайда болды .
Қазақ хандығының қалыптасуы . Қазақ ханығының шекаралары 15–16 ғасырдың соңы мен басында Жетісуда, Дешті-Қыпшақта және Туркестан облысының солтүстігінде кеңейтілді . Бұл жерлерді тұратын қазақ тайпалары мен туыстар Қазақ ханлығына біріктіріп, қазақтың қалыптастыру процесін аяқтады .
Жетісу 1916 жылғы ұлт-азаттық қозғалыстың ірі ошақтарының бірі болды . 1924–1925 жылдары Орта Азия республикаларындағы ұлттық-мемлекеттік межелеуден кейін Жетісу Қазақстан мен Қырғызстан құрамына кірді .